常被稱為“癌癥之王”的胰腺導管腺癌（pancreaticductaladenocarcinoma，PDAC），是胰腺癌中最常見的類型，也是各類實體瘤中最為兇險的癌癥之一。在其他很多癌癥中取得良好效果的化療、免疫療法等，遇到胰腺導管腺癌往往無力回天。
目前轉移性胰腺癌的標準治療為化療組合，客觀緩解率只有23%左右。一些臨床試驗顯示，在化療基礎上添加免疫療法，如PD-1抑制劑，也沒有提供額外獲益。
然而，日前頂尖學術期刊《細胞》上發(fā)表了一項令人振奮的研究，有望改變胰腺癌治療困難的局面。
領銜這項研究的是哈佛醫(yī)學院華人科學家盧坤平教授和周小珍教授。兩位科學家在過去多年的合作中，圍繞一種獨特的脯氨酸異構酶Pin1進行了詳細研究。這種酶通過影響其他蛋白的結構和磷酸化，調節(jié)很多與細胞周期有關的重要蛋白，其信號傳導的失調對多種癌癥以及阿爾茨海默病的發(fā)展產生影響。
此次研究中，這支團隊發(fā)現(xiàn)，Pin1在胰腺導管腺癌患者的癌細胞和癌癥相關成纖維細胞中都有過量表達，并且Pin1高表達與患者的不良生存率相關。因此，研究人員探索了靶向抑制Pin1治療胰腺癌的可能性。
實驗結果顯示，在多種胰腺癌模型小鼠中，使用臨床上已開發(fā)的Pin1抑制劑，與免疫療法PD-1抑制劑、化療藥物吉西他濱（gemcitabine）協(xié)同作用，可以完全消除或持續(xù)緩解小鼠體內的腫瘤！
在引入兩種致癌基因Kras和p53突變的胰腺癌小鼠中，如果僅用吉西他濱和PD-1抑制劑治療，效果甚微，大部分小鼠在3個月內死亡；然而，加入Pin1抑制劑的治療顯著提高了生存率，70%的小鼠在治療后至少存活6個月，并且體內的腫瘤消失了。
對于Pin1抑制劑為何能顯著增強免疫化療的效果，研究小組也對背后的機制進行了分析。他們發(fā)現(xiàn)，靶向Pin1可以同時阻斷多條癌癥信號通路，并且通過作用于癌癥相關成纖維細胞，解除腫瘤微環(huán)境的免疫抑制性；此外，靶向Pin1還可以誘導癌細胞多表達PD-1配體PD-L1，以及細胞攝取吉西他濱的轉運蛋白ENT1，讓癌細胞更容易被PD-1抑制劑和吉西他濱徹底鏟除。
我們期待這一潛在治療策略可以在后續(xù)的臨床試驗中取得順利結果，早日造福胰腺癌患者。